Active depuis 2013, la thématique de la médecine personnalisée s’est développée comme un axe stratégique à part entière au sein d’Unicancer. Selon la définition de l’ESMO, la médecine de précision se définit comme l’approche de soin dont l’objectif premier est d’identifier les interventions les plus bénéfiques adaptées aux caractéristiques de l’individu et de sa maladie. (Yates, Ann Oncol, 2018)
L’inauguration en 2024 de l’Institut Hospitalo-Universitaire PRISM, IHU dédié à la médecine de précision, va contribuer à une accélération inédite de la recherche dans cette thématique. Portée par Gustave Roussy, et co-fondée avec l’INSERM, l’Université Paris-Saclay, Centrale Supelec et Unicancer, cette structure d’excellence intègre dans un continuum des établissements de soin, de recherche et d’enseignement parmi les plus performants et reconnus dans le domaine de la cancérologie.
Le groupe de médecine de précision d’Unicancer y aura une place toute particulière. Il partagera avec PRISM sa force de proposition scientifique, son expertise dans le portage de projets complexes, et sa capacité à diffuser des technologies innovantes par le biais de son réseau de centres/établissements experts en cancérologie.
Organisée autour d’un programme scientifique renouvelé tous les 4 à 5 ans, et portée par des experts multidisciplinaires, la recherche en médecine de précision d’Unicancer s’est déclinée à ce jour en une quinzaine d’essais cliniques et en de très nombreux projets de recherche translationnelle.
Le programme scientifique actuel s’est donné les objectifs suivants, dans une optique d’application clinique :
Ces objectifs seront conduits en prenant appui sur les principes suivants :
Développer des recherches innovantes, à forte composante technologique de pointe, pour une évolution des modèles de prise en charge et adjonction d’outils de prédiction ciblés.
Projets de dépistage moléculaire par biopsie liquide (détection et suivi de l’ADN tumoral circulant, ou ADNct) pour les patientes avec un cancer du sein avec récepteurs hormonaux.
Comment détecter précocement les patients qui pourraient rechuté de leur cancer du sein pendant la phase de traitement adjuvant par hormonothérapie et que faire pour éviter cette rechute ?
C’est l’objet de l’étude clinique TRAK-ER qui propose de faire un suivi régulier des patientes pendant la phase adjuvante grâce à la détection personnalisée de l’ADN tumoral circulant. Disparu ou rendu indétectable après la chirurgie de la tumeur et le traitement adjuvant, la réapparition de l’ADNct, sans aucun autre signe clinique, pourrait signifier la résurgence et donc à terme la rechute clinique du cancer. A la détection de cet ADNct, l’étude propose une randomisation pour évaluer l’efficacité de la stratégie de mise en route immédiate du palbociclib+fulvestrant (traitement standard à la rechute clinique) ou la poursuite de l’hormonothérapie adjuvante en place. L’étude est conduite au Royaume-Uni et en France, ou le recrutement est particulièrement actif.
SAFIR03 dans le cancer du sein avec récepteurs hormonaux
Le programme SAFIR03 est développé comme une plateforme de dépistage moléculaire qui innove par l’emploi de l’ADN tumoral circulant (ADNct) comme outil de détection de la résistance précoce aux inhibiteurs de CDK4/6 (le traitement standard), pour les patientes avec un cancer du sein métastatique. L’hypothèse est que l’absence de réponse moléculaire (ou no drop du ADNct) à 1 mois de ce traitement signe une résistance au traitement standard, prédictive d’une progression rapide.
Prédire l’échappement au traitement après 1 mois seulement permet d’identifier une population difficile à traiter, pour qui des options thérapeutiques doivent rapidement être évaluées dans le but d’éviter la rechute. C’est l’objectif des 2 études suivantes :
Etude clinique pour les patients avec un cancer avancé/étendu des voies biliaires : étude SAFIR ABC10 (NCT05615818)
Dans le sillon des projets du programme SAFIR développé dans ce groupe, et après d’importants efforts des groupes digestifs français, britanniques et belges, le projet de médecine de précision SAFIR ABC10 a été autorisé en France et Royaume-Uni fin 2023, et en Belgique en 2024. Les inclusions sont en cours avec un objectif de 800 patients atteints d’un cancer avancé des voies biliaires. Les patients pourront bénéficier d’un profilage moléculaire et se voir proposer 8 médicaments ciblés innovants, fournis par 6 partenaires industriels. L’enjeu est important dans cette maladie avancée, au pronostic sévère, et aux alternatives thérapeutiques peu efficaces et limitées jusqu’à ce jour.
Le pilotage est assuré par des comités de pilotage qui rassemblent les experts de la thématique 3 à 4 fois par an. Les participants sont des cliniciens chercheurs, responsables des unités de phases précoces, biologistes, bioinformaticien, statisticiens, pathologistes, principalement issus des CLCC.
Pr Christophe LE TOURNEAU, Président du Groupe MedPerso, oncologue médical à l’Institut Curie
Tout projet entrant dans les axes du programme en cours ou répondant aux orientations stratégiques générales portées par le groupe peut être présenté lors des comités de pilotage.
Les critères de pertinence scientifique et de faisabilité, notamment financière, seront pris en compte pour l’acceptation finale du projet et son développement au sein du groupe.
Les projets sont proposés sous forme de synopsis en anglais sur la base du modèle proposé par Unicancer, et adressés au contact du groupe. Le porteur du projet sera invité au comité de pilotage pour la présentation de sa recherche.
S’agissant d’une thématique transversale, le groupe Médecine personnalisée a pour principaux partenaires les groupes tumeurs d’Unicancer qui co-développent le projet dans sa dimension médicale, et assurent le recrutement via le réseau de cliniciens.
De nombreuses collaborations sont menées à l’international avec des équipes expertes en recherche biologique ou en intelligence artificielle afin produire une recherche de haut standard de qualité.
